Sportonio, como su amigo Venancio Leopardi, fue alumno de Giacomo Carissimi en el Collegio Germanico de Roma antes de tomar un puesto con el duque de Módena. El y Leopardi viajaron a París a fines de 1646 para tomar parte en las representaciones de la ópera “Orfeo” de Luigi Rossi varios meses más tarde (1647).

Se sabe nuevamente de Sportonio en Palermo, donde en 1655 organizó la primera representación de una ópera, “Giasone” de Cavalli, y desempeñó un rol cómico en la producción. En 1661 Marc'Antonio Sportonio representó, enriquecida con su propia música, la ópera "Elena" de Pier Francesco Cavalli.

El mismo compuso óperas, entre ellas “La Flavia Imperatrice” (1669), “Caligola” (1675) y “La Fiordispina” (1678), que fue repetida en la corte vice real en 1680 y en el teatro San Bartolomeo, Nápoles. Al final de su vida ayudó a fundar  la ‘Unione dei Musici’ en Palermo.

Se supone que Sportonio recomendó a Alessandro Scarlatti para convertirlo en alumno de su antiguo maestro Carissimi.